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晚期肝癌里程碑!“T+A”聯(lián)合治療中國患者中位OS達(dá)24個月!

更新時間:2021-02-10  |  點(diǎn)擊率:916

1月15日~18日,美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)舉行,羅氏在本次會議上正式報(bào)告IMbrave150研究總生存(OS)結(jié)果,引發(fā)學(xué)術(shù)界轟動。數(shù)據(jù)顯示,接受泰圣奇®(Tecentriq®,阿替利珠單抗)聯(lián)合安維汀®(Avastin®,貝伐珠單抗)免疫聯(lián)合療法(簡稱“T+A”方案)治療的患者中位總生存期(mOS)為19.2個月,其中中國亞群患者的中位總生存期達(dá)到24.0個月。

“T+A”優(yōu)于此 前一線標(biāo)準(zhǔn)治療

肝癌是三大腫瘤致死病因,被稱為“癌中老大”。在中國,肝癌是較見的惡性腫瘤之一,中國人口占總?cè)丝诘?8.4%,但根據(jù)2018年的數(shù)據(jù),中國肝癌新發(fā)病例和死亡病例分別高達(dá)總數(shù)的46.7%和47.2%。

中山大學(xué)腫瘤防治中心肝臟外科主任、中山大學(xué)肝癌研究所所長陳敏山教授指出,由于肝癌起病隱匿,早期無特異性癥狀,中國患者在*診斷時80%都是中晚期,生存狀況亟待改善。“肝癌的藥物治療非常重要,既往不可切除和晚期肝癌能選擇的一線療法有限,自索拉非尼成為肝癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案以來,尚未有一種藥物能在一線帶來生存時間的延長。”

“T+A”方案的歷史性突破改變了這一臨床現(xiàn)狀。在2019年11月舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲大會(ESMO-ASIA)上,IMbrave150研究公布了研究首要結(jié)果,總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)兩大主要終點(diǎn)都達(dá)到了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

IMbrave150研究是一項(xiàng)在501名既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者中開展的Ⅲ期、多中心、開放性研究,患者按照2∶1的比例隨機(jī)接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合治療或索拉非尼治療。

在經(jīng)過中位時長15.6個月的隨訪后,分析結(jié)果表明,“T+A”方案可降低死亡風(fēng)險34%,中位總生存期(mOS)達(dá)到19.2個月,優(yōu)于此前標(biāo)準(zhǔn)方案的13.4個月(HR=0.66; 95% CI: 0.52–0.85);在中國亞群中,中位總生存期達(dá)到了24.0個月,優(yōu)于此前標(biāo)準(zhǔn)方案的11.4個月(HR=0.53; 95% CI: 0.35-0.80)。不僅如此,高質(zhì)量PRO結(jié)果顯示“T+A”方案可使患者報(bào)告的身體及角色功能和關(guān)鍵癥狀的惡化明顯延遲。

陳敏山教授表示,IMbrave150研究證明“T+A”是十多年來顯示出能夠改善既往未接受過系統(tǒng)治療、不可切除的肝細(xì)胞癌患者OS的治療方案。“‘T+A’方案是免疫聯(lián)合治療時代的*和探索者,它是上被證實(shí)優(yōu)于單一索拉非尼治療的免疫聯(lián)合治療方案,IMbrave150研究總生存數(shù)據(jù)的公布堪稱歷史里程碑事件。”

中國患者獲益巨大

去年10月,羅氏腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗正式獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn),用于治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌(HCC)患者。“T+A”聯(lián)合療法成為了中國且獲批用于治療不可切除肝細(xì)胞癌(HCC)的一線免疫聯(lián)合方案。

伴隨中國肝癌免疫聯(lián)合治療進(jìn)入新的時代,對于我國既往不可切除的和晚期患者而言,如何獲得長期生存顯得尤為重要。陳敏山教授介紹,歐美日等國家的肝癌發(fā)病原因主要以脂肪肝、酗酒和丙肝為主,而中國大部分肝癌源于乙型肝炎病毒(HBV)感染,病理學(xué)機(jī)制存在差異性,且伴有基礎(chǔ)肝病,起病隱匿,治療棘手和預(yù)后惡劣等特點(diǎn)。

我國研究調(diào)查顯示,大多數(shù)肝癌患者在初步診斷時即為中晚期,失去*性手術(shù)機(jī)會,即使是*性手術(shù)治療,5年內(nèi)仍有60-70%病人出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),肝癌的高轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)特性是影響患者長期生存的主要原因。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為,IMbrave150試驗(yàn)及擴(kuò)展試驗(yàn)中的中國亞組數(shù)據(jù)取得了出色的療效,尤其是中位總生存期達(dá)到24.0個月,對中國廣大患者而言具有十分重要的臨床意義;此外,“T+A”的方案不僅提高了療效,副作用也大大減少,不僅提高了患者生存期,還進(jìn)一步保障了生活質(zhì)量。

截至目前,“T+A”方案已在60多個國家和地區(qū)獲批,并被多個國內(nèi)外臨床指南列為晚期肝細(xì)胞癌一線治療的優(yōu)先推薦療法,包括NCCN、ESMO和CSCO臨床指南。

陳敏山教授表示,未來“T+A”方案還有更多潛力和可能,包括與其他方法進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用,比如與介入、射頻消融、微波消融、手術(shù)等局部治療進(jìn)行聯(lián)合,還有如手術(shù)后的輔助治療甚至術(shù)前新輔助降期治療,期待更多臨床研究和試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持“T+A”方案的廣泛應(yīng)用。

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來源:生物探索

細(xì)胞培養(yǎng)是實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)操作和科研基礎(chǔ)。其中,保證細(xì)胞不受支原體的污染是決定實(shí)驗(yàn)成敗的重要環(huán)節(jié)。然而,支原體污染細(xì)胞的發(fā)生率又非常高,有報(bào)道高達(dá)63%。

那么,這些支原體污染是從哪里來的呢?

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特別是支原體的污染能通過細(xì)胞操作產(chǎn)生的氣溶膠或液滴傳播。一瓶被支原體污染的細(xì)胞足以威脅到其他培養(yǎng)的細(xì)胞。因此,定期對細(xì)胞培養(yǎng)基、細(xì)胞培養(yǎng)上清進(jìn)行支原體的監(jiān)測是非常重要的

在支原體的各種檢測方法中,常規(guī)PCR法以其

①靈敏度高,特異性好;

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但不同廠家生產(chǎn)的試劑盒質(zhì)量差異較大(由于引物及內(nèi)在設(shè)計(jì)不同),需謹(jǐn)慎選擇,盡量在專業(yè)人員推薦指導(dǎo)下使用。

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優(yōu)勢

高特異性。如存在支原體污染,則只在270bp左右有一條陽性條帶,無雜帶現(xiàn)象,方便辨識。對其他物種如細(xì)菌、真核生物DNA無交叉反應(yīng)。

②可檢測的支原體種類豐富。支原體屬柔膜體綱、支原體目,下分為支原體科、無膽甾原體科和脲原體科,一共有100多種。Venor®Gem一步法試劑盒可檢測85種支原體科成員(含所有污染細(xì)胞的常見支原體)、7種無膽甾原體和1種脲原體,十分全面。

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結(jié)果可靠。檢測時含陰性對照、陽性對照和內(nèi)控對照,可避免假陰性和假陽性。

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